A nemkívánatos események gyakorisága rossz antikoagulációval rendelkező betegeknél metaanalízis
Absztrakt
Háttér
Az antikoagulánsokat orálisan hosszú távon szedő betegeknél az idő több mint egyharmadánál az egyéni terápiás tartományon kívüli nemzetközi normalizált arányok (INR) vannak. A továbbfejlesztett antikoagulációs kontroll csökkenti a vérzéses és a tromboembóliás események arányát. A javított antikoagulációs kontroll potenciális hatásának felmérése érdekében vállaltuk, hogy meghatározzuk az antikoagulánssal társult események arányát, amelyek akkor fordulnak elő, amikor az INR-ek a terápiás tartományon kívül esnek.
Mód
Metaanalízist végeztünk minden olyan vizsgálatról, amely vérzéses és tromboembóliás eseményeket rendelt az antikoagulánsokat szedő betegeknél az INR-tartományok diszkrét tartományához. A vizsgálatokat a MEDLINE (1966–2006) és az EMBASE (1980–2006) adatbázisok segítségével azonosítottuk. Bevettük azokat az angol nyelvű tanulmányokat, amelyekben az orális antikoagulánsokat szedő betegek többségének INR-tartománya 1,8 és 2 közötti alsó, 3 és 3,5 közötti felső határ volt, és ha a vérzéses vagy tromboembóliás esemény idején INR-értéküket rögzítették.
Eredmények
Mód
Minden vizsgálatból kivontuk a főbb vérzések és tromboembóliák összes számát, amelyek adott INR tartományokhoz rendelhetők. Néhány tanulmány az eseményeket INR-hez rendelte az esemény idején vagy a kórházi felvétel során végzett mérések alapján, míg mások előzetesen elvégzett méréseket használtak az esemény időpontjában az INR közelítésére. Az eseményeket 3 INR tartományba csoportosítottuk: a terápiás tartomány alatt, belül és felett. Ezután minden vizsgálathoz kiszámoltuk a főbb vérzések arányát, amelyek akkor következtek be, amikor az INR-k meghaladták a terápiás tartományt, és a thromboemboli arányát, amikor az INR-ek alá estek.
Véletlenszerű hatások modelljét alkalmaztuk az egyes vizsgálati becslések összevonására a terápiás tartomány fölött előforduló vérzések általános átlagarányába és a terápiás tartomány alatt bekövetkezett tromboembóliák átlagos átlagos arányába. Mindkét modellben az egyes vizsgálatokat varianciájuk inverzével súlyozták. 14
Áttekintésünk szerint a rövidebb átlagos követési idő a tartományon kívül eső események nagyobb hányadához kapcsolódott. Ennek oka lehet az incidens betegek, akiknek az antikoaguláció kontrollja rosszabb, mint az elterjedt felhasználóknál. 64 A páciensek ezen különbségének figyelembevétele érdekében a meta-elemzéseket 1 éves átlagos követési határidővel rétegeztük. Ennek ellenére a vizsgálatok között jelentős heterogenitás maradt fenn. Ez nem meglepő, mivel a megfigyelési vizsgálatok eredményeinek összesítésekor a heterogenitás magas. 65 Ezenkívül a heterogenitás tanulmányi szintű változókkal történő magyarázatának statisztikai ereje korlátozott volt. További információk a betegszintű tényezőkről, amelyek a terápiás INR tartományon belül a beteggel töltött idő arányához kapcsolódnak, valószínűleg jobban megmagyaráznák a vizsgálatok közötti heterogenitást.
Megállapítottuk, hogy a terápiás tartomány alatt előforduló thromboemboliák aránya szignifikánsan nagyobb volt, ha a tartomány alatt töltött idő nőtt. Ez az eredmény megerősíti Veeger és munkatársai megállapításait, 2 akik jelentősen magasabb tromboembóliás eseményekről számoltak be, a terápiás INR tartományon kívül töltött idő megnövekedett idejével. A Veeger csoporttal ellentétben azonban nem tapasztaltuk, hogy a tartomány felett előforduló vérzések aránya növekedne a tartomány fölött töltött idő arányával.
Vizsgálatunk azért fontos, mert szisztematikusan mérte a vérzések és a thromboemboli arányát, amelyek akkor fordulnak elő, amikor az INR-k a terápiás tartomány felett, illetve alatt vannak. Eredményeinknek arra kell ösztönözniük az orvosokat és a politikai döntéshozókat, hogy értékeljék és hajtsák végre az antikoagulációs kontrollt javító beavatkozásokat, például az antikoagulációs klinikákat 1, 67 és a betegek önkezelését, 68, 69.
Vizsgálatunk nem korlátlan. A tanulmányok átfogó keresésünk ellenére elmaradhattak. A vizsgálatok során az INR-szintekhez rendelt események száma torz lehet, mivel a vizsgálatok egyharmada nem rendelte az összes eseményt az INR-tartományokhoz, és a vizsgálatok 28% -a korábban mért INR-értékeket használt az antikoaguláció szintjének közelítéséhez. az események. A vizsgálatok a célterápiás tartomány enyhe variációiról számoltak be. És végül nem tudtuk megvizsgálni a terápiás INR tartományon kívül eső események arányának különbségét antikoagulációs indikációval, mert a vizsgálatok több mint felében olyan betegek vettek részt, akiknek különböző indikációi vannak antikoagulánsok szedésére. További kutatásokra van szükség (ideális esetben egyedi betegadatokkal) annak megállapításához, hogy az INR-k terápiás tartományán kívül bekövetkező antikoaguláns-társult események aránya változik-e az antikoaguláns-használat indikációjától függően.
Összegzésként megállapítottuk, hogy a javított antikoagulációs kontroll csökkentheti az orálisan bevett antikoagulánsokhoz kapcsolódó összes mellékhatás valószínűségét.