Az ALS kísérleti próbája biztonságosnak tartja az inozinkezelést potenciális előnyökkel
Egy inozin nevű vegyülettel végzett kezelés 12 héten keresztül megemelte az antioxidáns urát, egy neuroprotektív szer szintjét amyotrofikus laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél, egy kísérleti vizsgálat szerint.
A vizsgálati terápia pozitív biztonsági és tolerálhatósági profilt is mutatott, jelezve, hogy potenciális lehet ALS-kezelésként.
Miután megállapították ezeket a pozitív eredményeket, a kutatók elmenekültek egy SURE-ALS2 nevű, 2. központú, multicentrikus vizsgálatból (NCT03168711), hogy tovább értékeljék az inozinnal végzett kezelést 20 hetes periódus alatt. A betegek felvétele folyamatban van. További információ itt található.
Az oxidatív stressz szerepet játszik az ALS-ben, amelyet a Radicava (edarvarone, az MT Pharma America) antioxidáns képessége alátámaszt a betegség progressziójának lassítására. Az urát szintje, a természetben előforduló, javasolt neuroprotektív hatású vegyület a Radicava-kezelés hatására megemelkedhet.
Tanulmányok kimutatták, hogy a magas urátszint az ALS-betegek megnövekedett túlélésével, valamint más neurodegeneratív rendellenességek kedvező kimenetelével jár.
Ezek a megállapítások indokolttá teszik a szerzők szerint az urát tesztelésére irányuló klinikai vizsgálatokat, amelyeket az urát prekurzor vegyület, az inozin beadásával lehet elvégezni. Ez már megtörtént Parkinson-kórban szenvedő betegeknél, egy 2. fázisú vizsgálat (NCT00833690) alapján kimutatták, hogy az inozin jó biztonsági profillal emelte az urátszintet a szérumban és a cerebrospinalis folyadékban (az agyat és a gerincvelőt körülvevő folyadék). A 3. fázisú vizsgálat (NCT02642393) folyamatban van.
Az inozin azon képességének tanulmányozására irányul, hogy növelje az urátszintet ALS-betegeknél, a nyílt, 12 hetes kísérleti vizsgálatba (NCT02288091) 25 ALS-beteget vontak be a Massachusettsi Általános Kórházba. A betegek átlagos életkora 61,2 év volt, 72% nő volt, 27,2 hónapos volt az első ALS tünetük és 15,1 hónap a diagnózis felállítása óta. Riluzole - forgalmazzák Rilutek és Tiglutik - a résztvevők 72% -a vette át.
Az első két hétben a betegek két napi 500 mg inozin kapszulát vettek be - orálisan vagy etetőcsövön keresztül. Az adagot ezután naponta háromszor két kapszuláig állították be, hogy elérjék a 7-8 mg/dl urátszintet.
A kezelés a szűréstől számított három héten belül megkezdődött. Az utólagos értékelések telefonon történtek a második, a negyedik, a hatodik és a kilencedik héten, a személyes pedig a 12. héten. Az utolsó telefonhívást négy héttel a kezelés befejezése után hajtották végre.
A vizsgálat elsődleges eredményei a biztonság - a káros hatások előfordulása - és a tolerálhatóság voltak. Meghatároztuk az oxidatív stressz és károsodás plazma biomarkereire gyakorolt kezelési hatásokat is. Ezek a markerek a 3-nitrotirozin voltak, amelyekről korábban ALS-betegeknél magasabb szintet jelentettek, és a betegség egérmodellje, a természetesen előforduló glutation, valamint a teljes plazma antioxidáns kapacitás FRAP-vizsgálata. A glutation szintjét az agy motoros kérgében is mértük egy mágneses rezonancia spektroszkópos képalkotásnak.
A tudósok algoritmust is alkalmaztak a klinikai progresszió előrejelzésére - az ALSFRS-R összesített pontszám - és összehasonlították a jóslatokat a megfigyelt eredményekkel.
Az eredmények azt mutatták, hogy az átlagos szérum (vér) urátszint 4,1-ről - a teljes átlagos medián populáció 5,5 alá - emelkedett a cél 7-8 mg/dl-re a 6. héten. A tanulmány teljesítette tolerálhatósági célját, 24 beteg (96%) fejezte be a kezelést. Nem volt szükség dóziscsökkentésre, és nem figyeltek meg súlyos mellékhatásokat. A nemkívánatos események a betegek legalább 5% -ánál fordultak elő, a leggyakoribb a 32% -os esés volt, ezt követte a súlyvesztés 16% -kal és a gyengülés súlyosbodása 12% -kal.
A biomarker adatok szignifikáns növekedést mutattak a FRAP-ban, ami az antioxidáns kapacitás mértéke, és csökkent a 3-nitrotirozin szintje a 12. héten. A glutation szintje nem változott jelentősen. A plazma FRAP változása volt az egyetlen paraméter, amely a szérum urát változásával társult.
Az ALSFRS-R összes pontszáma a vizsgálat során csökkent, a kiindulási előrejelzésekhez képest csekély különbség volt, ha nem feltételeztek kezelést. Bár ez nem utal releváns előnyre a betegség progressziójának lassításában, a kutatók szerint ezt nem szabad túlértelmezni, mert a vizsgálatot nem arra tervezték, hogy nagyobb időszakokban kisebb progressziós előnyöket vegyen figyelembe.
"Az inozin biztonságosnak, jól tolerálhatónak és hatékonynak bizonyult az ALS-ben szenvedő betegek szérum urátszintjének emelésében" - írták a tudósok. "Ezek az eredmények epidemiológiai megfigyelésekkel és preklinikai adatokkal együtt támasztják alá az urát neuroprotektív szerepét az ALS-modellekben, megalapozzák azokat a nagyobb klinikai vizsgálatokat, amelyek az inozint az ALS lehetséges betegségmódosító terápiájaként tesztelik."
A jelenleg folyamatban lévő 2. fázisú SURE-ALS2 vizsgálat „hasznos lépcsőfokként szolgál majd az inozin klinikai kimenetelre gyakorolt hatását vizsgáló jövőbeli multicentrikus pivotális vizsgálat előkészítésében” - mondták a kutatók.
A kutatók szerint az egyik korlát a résztvevők alacsony száma volt. Arra is figyelmeztették az ALS-betegeket, hogy ne vásárolják az inozint, amely vény nélkül kapható kiegészítőként kapható, mindaddig, amíg annak előny-kockázat arányát jobban meg nem állapítják.