Enalapril és karvedilol a kemoterápia okozta bal kamra szisztolés diszfunkciójának megelőzésére
Szívképtelenség szívelégtelenség esetén
- Xavier Bosch,
- Montserrat Rovira,
- Martha Sitges,
- Ariadna Domènech,
- José T. Ortiz-Pérez,
- Teresa M. de Caralt,
- Manuel Morales-Ruiz,
- Rosario J. Perea,
- Mariano Monzó és
- Jordi Esteve
Kardiológiai osztály, Thorax Intézet, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Hematológiai osztály, Hemato-Onkológiai Intézet, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Hematológiai osztály, Hemato-Onkológiai Intézet, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Radiológiai Osztály, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Kardiológiai osztály, Thorax Intézet, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Hematológiai osztály, Hemato-Onkológiai Intézet, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Radiológiai Osztály, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Kardiológiai osztály, Thorax Intézet, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Hematológiai osztály, Hemato-Onkológiai Intézet, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Emberi anatómia egység, Molekuláris Onkológiai és Embriológiai Laboratórium, Orvostudományi Kar, Barcelona, Spanyolország
Hematológiai osztály, Hemato-Onkológiai Intézet, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Biokémiai és Molekuláris Genetikai Osztály, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Emberi anatómia egység, Molekuláris Onkológiai és Embriológiai Laboratórium, Orvostudományi Kar, Barcelona, Spanyolország
Hematológiai osztály, Hemato-Onkológiai Intézet, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelonai Egyetem, Barcelona, Spanyolország
Hematológiai osztály, Hemato-Onkológiai Intézet, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Radiológiai Osztály, Kórházi Klinika, Barcelona, Spanyolország
Célok:
Ez a tanulmány az enalapril és a karvedilol hatékonyságát kívánta értékelni a kemoterápia által kiváltott bal kamrai szisztolés diszfunkció (LVSD) megelőzésében hematológiai malignus betegségben szenvedő betegeknél.
Háttér:
A jelenlegi kemoterápia indukálhatja az LVSD-t. Az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok és a béta-blokkolók megakadályozzák az LVSD-t antraciklin által kiváltott kardiomiopátia állatmodelljeiben.
Mód:
Ebben a randomizált, kontrollált vizsgálatban 90, nemrégiben diagnosztizált akut leukémiában szenvedő beteget (n = 36) vagy rosszindulatú hemopátiában szenvedő autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett és LVSD nélküli betegeket véletlenszerűen osztottak be egy enalaprilt és karvedilol (n = 45) vagy kontrollcsoportba (n = 45). Echokardiográfiai és kardiális mágneses rezonancia (CMR) képalkotó vizsgálatokat végeztek a randomizálás előtt és után 6 hónappal. Az elsődleges hatékonysági végpont a kiindulási érték abszolút változása volt a LV ejekciós frakcióban (LVEF).
Eredmények:
A betegek átlagos életkora 50 ± 13 éves volt, és 43% nő volt. A 6. hónapban az LVEF nem változott az intervenciós csoportban, de szignifikánsan csökkent a kontrollokban, ami echocardiográfia alapján −3,1% -os abszolút különbséget eredményezett (p = 0,035), és −3,4% -ot (p = 0,09) a CMR-n átesett 59 betegnél. A megfelelő abszolút különbség (95% konfidencia intervallum [CI]) az LVEF-ben akut leukémiában szenvedő betegeknél −6,38% (95% CI: −11,9 - −0,9) és −1,0% (95% CI: −4,5–2,5) autológ HSCT-n átesett betegek (p = 0,08 a kezelés hatása és a betegség kategóriája közötti interakcióra). A kontrollokhoz képest az intervenciós csoportba tartozó betegeknél alacsonyabb volt a kombinált haláleset vagy szívelégtelenség (6,7% vs. 22%, p = 0,036) és halál, szívelégtelenség vagy végleges LVEF
Következtetések:
Az enalapril és a karvedilol kombinált kezelése megakadályozhatja az LVSD-t intenzív kemoterápiával kezelt rosszindulatú hemopátiában szenvedő betegeknél. Ennek a stratégiának a klinikai jelentőségét nagyobb vizsgálatokban kell megerősíteni.
(A bal kamrai diszfunkció megelőzése kemoterápia során [OVERCOME]; NCT01110824)