Sibutramine Hydrochloride Monohydrate Drug Information, Professional
VA OSZTÁLYOZÁSElsődleges: GA751
Jegyzet: Ellenőrzött anyagok osztályozása -
Jegyzet: Ellenőrzött anyagok osztályozása
USA - IV. Menetrend
Általánosan használt márkanév (nevek): Meridia.
Jegyzet: Az adagolási formák és a márkanevek országos elérhetőség szerinti felsorolását lásd Adagolási formák szakasz (ok).
† Kanadában nem kapható.
Farmakológia/Farmakokinetika
Fizikai-kémiai jellemzők:
Oldékonyság
PH 5,2-es vízben: 2,9 mg/ml .
Egyéb akciók/hatások:
Az étel megnöveli a dezmetil-metabolitok csúcskoncentrációját és a dezmetil-metabolitok csúcskoncentrációját körülbelül 3 órával, illetve 30% -kal, de nem befolyásolja a dezmetil-metabolitok plazma-idő görbe alatti területét (AUC). .
Terjesztés:
Gyorsan és kiterjedten oszlik el a szövetekben .
Fehérjekötés:
Sibutramine - nagyon magas (97%); az emberi plazmafehérjékhez .
M1 és M2 - nagyon magas (94%); az emberi plazmafehérjékhez .
Noha a fehérjéhez való kötődés nagyon magas, a szibutraminnak és aktív metabolitjainak alacsony terápiás koncentrációja és alapvető jellemzői miatt más, erősen fehérjéhez kötött gyógyszerekkel nem várható kölcsönhatás. .
Biotranszformáció:
Sibutramine: 1,1 óra .
A plazmakoncentráció csúcsáig eltelt idő
Az M1 és az M2 egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációja napi egyszeri adagolással 4 napon belül elérhető .
A plazma csúcskoncentrációja
18 elhízott alanyban, miután mindegyikük egyetlen 15 mg szibutramint kapott, az M1 és M2 átlagos plazmakoncentrációja 4 nanogramm/ml (3,2–4,8 nanogramm/ml tartomány) és 6,4 nanogramm/ml (5,6–7,2 tartomány) nanogramm/ml) .
Állandó állapotú plazmakoncentráció
Figyelembe veendő óvintézkedésekKarcinogenitás/tumorigenitás
Kétéves vizsgálatok patkányokon és egereken, akik napi adagban szibutramint kaptak, amelynek eredményeként a két aktív metabolit plazma-idő görbe (AUC) együttes területe 0,5-21-szerese volt a maximális ajánlott emberi dózist szedő betegeknél tapasztaltaknak. (MRHD) hím patkányokban a herék intersticiális sejtjeinek jóindulatú daganatai gyakoribb előfordulását mutatták. Ezeket a daganatokat általában patkányokban észlelik, és ennek a megállapításnak a klinikai jelentősége ismeretlen. Egerekben vagy nőstény patkányokban nem tapasztaltak karcinogenitásra utaló jeleket.
Mutagenitás
Terhesség-
Embereken nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat.
A teratogenitás bizonyítékát nem tapasztalták azokban a vizsgálatokban, amelyekben a vemhes patkányoknak napi olyan sibutramint adtak, amely az aktív metabolitok AUC-értékét kb. 43-szor akkora volt, mint az MRHD-ben részesülő embereknél. Ugyanakkor megfigyelhető volt az anyai toxicitás és a fészeképítési magatartás romlása, ami a kölykök túlélésének csökkenéséhez vezetett. Anyai toxicitást és a széles rövid ormány, a rövid, lekerekített hüvelyek, a rövid farok és a rövid megvastagodott hosszú csontok gyakoribb előfordulását figyelték meg az utódok végtagjaiban, amikor a vemhes holland övű nyulaknak napi szibutramint adtak, amelyek az aktív metabolitok AUC-értékét meghaladták. ötszöröse, mint az MRHD-t kapó embereknél. Összehasonlítható dózisok felhasználásával két új-zélandi fehér nyúlon végzett vizsgálat ellentmondásos eredményeket hozott. Az egyik tanulmány a sibutramint kapott nyulak utódainál megnövekedett incidenciát, a másikban pedig a cardiovascularis anomáliák csökkent gyakoriságát mutatta, összehasonlítva a kontroll nyulak utódaival.
Nem ismert, hogy a szibutramin vagy metabolitjai eloszlanak-e az anyatejben .
Gyermekgyógyászat
A gyermekpopulációban nem végeztek megfelelő vizsgálatokat az életkor és a szibutramin hatásainak kapcsolatáról. A biztonságosság és a hatékonyság 16 éves korig nem bizonyított .
A geriátriai populációban nem végeztek megfelelő vizsgálatokat az életkor és a szibutramin hatásainak kapcsolatáról. Mindazonáltal a mai napig nem dokumentáltak geriátria-specifikus problémákat, és a sibutramin aktív metabolitjainak plazmakoncentrációja hasonló volt a 61–77 éves és a 19–30 éves személyeknél egyetlen 15 mg-os dózis után. .
Farmakogenetika
Bár a farmakokinetikai adatok azt mutatják, hogy az átlagos maximális plazmakoncentráció és az AUC némileg magasabb a nőknél, mint a férfiaknál, ez a különbség valószínűleg nem klinikailag szignifikáns, és nem javasolt a nem alapján történő dózismódosítás. .
Jegyzet: Egy 52 napos, egyszeresen vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, 11 egészséges önkéntes nő részvételével, a napi 15 mg szibutraminnal végzett 28 napos kezelés nem befolyásolta a kombinált szteroid orális fogamzásgátlók hatékonyságát. .
Az alábbi gyógyszerek bármelyikét tartalmazó kombinációk, a jelenlévő mennyiségtől függően, szintén kölcsönhatásba léphetnek ezzel a gyógyszerrel.
Alkohol (egyadagos vizsgálatban nem találtak klinikailag jelentős pszichomotoros hatást egyidejű alkalmazás esetén; azonban a túlzott alkohol szubutraminnal történő alkalmazása nem ajánlott)
» Egyéb étvágycsökkentők (a sibutramint nem vizsgálták, és más központi hatású étvágycsökkentőkkel együtt nem alkalmazható)
A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) gátló gyógyszerek, például:
Cimetidin vagy
Eritromicin vagy
Ketokonazol (a CYP3A4 részt vesz a sibutramin metabolizmusában, és fennáll a lehetősége a sibutramin-clearance csökkenésének; kis klinikai gyógyszer-interakciós vizsgálatokban az eritromicin és a ketokonazol sibutramin-clearance-re gyakorolt hatása kicsi vagy mérsékelt volt, és a cimetidin hatása a sibutramin-clearance-re nagyon alacsony volt. kicsi)
Egyéb gyógyszerek, amelyek növelhetik a vérnyomást és/vagy a pulzusszámot, például:
Efedrin vagy
Fenilpropanolamin vagy
Pszeudoefedrin vagy
Az ilyen szereket tartalmazó köhögés, megfázás és allergiás szerek (a sibutramin növelheti a vérnyomást és/vagy a pulzusszámot; az egyidejű alkalmazást nem értékelték)
» Moklobemid (a nem szelektív, irreverzibilis monoamin-oxidáz-gátlók és a sibutraminnal való kombináció potenciálisan halálos következményei miatt, valamint a szibutramin és a reverzibilis monoamin-oxidáz - A gátló moko-klobemid együttes alkalmazásával - a szerotonin-szindróma kialakulásának fokozott kockázata, egyidejű alkalmazása nem ajánlott és az egyik gyógyszer (szibutramin vagy moklobemid) és a másik alkalmazása között 3-7 napos mosási időszak ajánlott)
» Monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok, beleértve a furazolidont, a prokarbazint és a szelegilint (súlyos, néha halálos kimenetelű reakciókról számoltak be olyan betegeknél, akik MAO-gátlókat más szerotonerg szerekkel kombinációban szedtek; egyidejű alkalmazás ellenjavallt és legalább 2 hétnek kell eltelnie az egyik gyógyszer [MAO-gátló vagy szibutramin] abbahagyása és a másik megkezdése között)
» Szerotonerg gyógyszerek vagy szerotonerg aktivitású gyógyszerek (lásd a II. Függeléket) (a szerotonin szindróma kialakulásának fokozott kockázata, amely ritka, de potenciálisan halálos kimenetelű hiperserotonerg állapot, amely szerotonerg gyógyszereket kapó betegeknél fordulhat elő, általában kombinációban; a tünetek általában rövid időn belül [óráktól napokig] jelentkeznek ] szerotonerg szer hozzáadása után egy olyan programba, amely szerotonin-fokozó gyógyszereket tartalmaz, vagy a szerotonerg szer adagjának emelését; a tünetek közé tartozik: izgatottság, izzadás, hasmenés, láz, hiperreflexia, koordinációhiány, mentális állapot megváltozása [zavartság, hipomania], myoclonus, didergés vagy remegés; szívritmuszavarok, kóma, disszeminált intravaszkuláris koaguláció, magas vérnyomás vagy hipotenzió, veseelégtelenség, légzési elégtelenség, görcsrohamok és súlyos hipertermia is előfordult; a szindróma általában röviddel a szerotonerg gyógyszerek abbahagyása után megszűnik; lényegében tüneti és támogató)
Laboratóriumi értékváltozások
A következőket potenciális klinikai jelentőségük (adott esetben zárójelben történő lehetséges hatás) alapján választottuk ki - nem feltétlenül inkluzívak (» = fő klinikai jelentőség):
Lipidek, szérum és
Húgysav, szérum (a sibutraminnal kiváltott súlycsökkenést a szérum nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin koncentrációjának növekedése, valamint a szérum triglicerid, az összes koleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin és a húgysav koncentrációjának csökkenése kísérte)
Májfunkciós tesztek (az aszpartát-aminotranszferáz [AST (SGOT)], alanin-aminotranszferáz [ALT (SGPT)], gamma-glutamiltranszferáz [GGT], laktát-dehidrogenáz [LDH], lúgos foszfát és bilirubin koncentrációjának növekedése 1,6% -ban jelentettek a sibutraminnal kezelt elhízott betegek és a placebo-kontrollos betegek 0,8% -a klinikai vizsgálatokban; a klinikailag szignifikáns emelkedés ritka volt; a kóros értékek szórványosak, nem mutattak egyértelmű dózis-válasz összefüggést, és a kezelés folytatásával gyakran csökkentek)
Orvosi megfontolások/ellenjavallatok
Az orvosi szempontokat/ellenjavallatokat a lehetséges klinikai jelentőségük (adott esetben zárójelben feltüntetett okok) alapján választották ki - nem feltétlenül inkluzívak (» = fő klinikai jelentőség).
Különleges körülmények kivételével ezt a gyógyszert nem szabad alkalmazni, ha a következő orvosi problémák állnak fenn:» Anorexia nervosa vagy
» Magas vérnyomás, kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált (súlyosbodhat)
A kockázat-haszon mérlegelésére akkor van szükség, ha a következő orvosi problémák merülnek fel» Szívritmuszavar, vagy anamnézisében vagy
» Pangásos szívelégtelenség, vagy kórtörténete vagy
» A koszorúér-betegség, vagy a kórelőzményében vagy
» Agyvérzés vagy kórtörténet (a sibutramint ezeknél a betegeknél nem ajánlott alkalmazni, mivel összefügg a vérnyomás és a pulzus emelkedésével)
Epekövek vagy a kórtörténet (a súlycsökkenés kiválthatja vagy súlyosbíthatja az epekő képződését)
Glaukóma, szűk látószög (a sibutraminnal mydriasis alakulhat ki, és szűk látószögű glaukómában szenvedő betegeknél körültekintően kell alkalmazni)
» Magas vérnyomás, jól kontrollálható ill
» Hipertónia, anamnézisében (súlyosbodhat; a sibutramint körültekintően kell alkalmazni ezeknél a betegeknél, és nem alkalmazható kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált hipertóniában szenvedő betegeknél)
Neurológiai károsodás, beleértve a fejlődés késleltetését vagy
Görcsrohamok, kórtörténet (a rohamok előfordulásának fokozott kockázata; görcsrohamokról számoltak be)
Szenzutraminnal szembeni érzékenység
A beteg figyelemmel kíséréseA következők különösen fontosak lehetnek a betegek megfigyelésében (az állapotától függően más betegek indokoltak lehetnek; » = fő klinikai jelentőség):
Mellékhatások/káros hatások
Az alábbi mellékhatásokat/lehetséges mellékhatásokat potenciális klinikai jelentőségük (adott esetben zárójelben lévő lehetséges jelek és tünetek) alapján választottuk ki - nem feltétlenül:
Azok, akik jelzik az orvosi ellátás szükségességétAz előfordulás ritkábbDysmenorrhoea (fájdalmas menstruáció)
ödéma (a test, a lábak és a bokák duzzanata)
magas vérnyomás (emelkedett vérnyomás)
influenzaszerű tünetek (hidegrázás; fájdalom)
mentális depresszió
szívdobogás vagy tachycardia (gyors vagy szabálytalan szívverés)
Az előfordulás ritkaRendellenes vérzés (véraláfutás vagy vörös foltok vagy foltok a bőrön; túlzott vérzés sérülés után)
akut interstitialis nephritis (a test, a lábak és a bokák duzzanata; szokatlan súlygyarapodás)
érzelmi labilitás (gyorsan változó hangulatok)
migrén (súlyos fejfájás)
rohamokbőrkiütés
Túladagolás
A sibutramin túladagolásának kezelésében használt szerekkel kapcsolatos konkrét információkért lásd a béta-adrenerg blokkoló szerek monográfiát.
További információk a túladagolás vagy a nem szándékos lenyelés kezeléséről, vegye fel a kapcsolatot egy mérgező központdal (lásd: Méregellenőrző központ felsorolása).
A túladagolás klinikai hatásai
Jegyzet: A sibutramin túladagolásával kapcsolatos tapasztalatok nagyon korlátozottak. Jelentett esetekben kevés káros hatás és semmilyen nyilvánvaló következmény nem fordult elő. Megnövekedett pulzusszámról (120 ütés/perc) számoltak be egy 45 éves férfi esetében, aki 400 mg szibutramint fogyasztott.
A túladagolás kezelése
A sibutramin túladagolásának kezelése tüneti és támogató .
Specifikus kezelés - A béta-adrenerg blokkoló szerek óvatosan alkalmazhatók az emelkedett vérnyomás vagy tachycardia szabályozására .
Monitorozás - A szív- és létfontosságú jeleket ellenőrizni kell .
Jegyzet: Az erőltetett diurézis és a hemodialízis ismeretlen előnyökkel jár a sibutramin túladagolásának kezelésében .
Beteg konzultáció
A beteg konzultációjának segédletéért olvassa el a beteg tanácsát, Sibutramine (szisztémás) .
A konzultáció során fontolja meg a következő kiválasztott információk hangsúlyozását (» = fő klinikai jelentőség):
A gyógyszer alkalmazása előtt
A felhasználást befolyásoló körülmények, különösen:
Fogászati - A csökkent nyálfolyás hozzájárulhat a fogszuvasodáshoz, a parodontális betegséghez, a szájüregi candidiasishoz és a kellemetlenségekhez
Ellenjavallt gyógyszerek - monoamin-oxidáz (MAO) inhibitorok
Egyéb gyógyszerek, különösen egyéb étvágycsökkentők, szerotonerg szerek vagy szerotonerg aktivitású gyógyszerek vagy anyagok
Egyéb orvosi problémák, különösen az anorexia nervosa; szívritmuszavar vagy kórtörténet; pangásos szívelégtelenség vagy kórtörténet; koszorúér-betegség vagy a kórelőzmény; máj- vagy vesefunkció-károsodás, súlyos; magas vérnyomás vagy a kórtörténet; vagy agyvérzés, vagy a kórelőzmény
A gyógyszer megfelelő használata» Az utasításoknak megfelelően; nem növeli az adagot, nem szedi gyakrabban és nem veszi hosszabb ideig az orvos utasítását, a lehetséges kardiovaszkuláris káros hatások miatt
Csökkentett kalóriatartalmú étrend követése, az orvos utasítása szerint
Étellel vagy anélkül, teljes vagy üres gyomorral, az orvos utasítása szerint
» Megfelelő adagolás
Elmaradt adag: A lehető leghamarabb történő bevétel, ha 2-3 órán belül eszébe jut; nem veszi, ha később emlékszik; visszatérés a szokásos adagolási ütemtervhez; nem megduplázva az adagokat
» Megfelelő tárolás
Óvintézkedések a gyógyszer használata közben» Rendszeres orvoslátogatások fontossága a terápia előrehaladásának ellenőrzése, valamint a vérnyomás és a pulzus monitorozása céljából
» Nem növeli az adagot, ha a hatás csökken; orvoshoz fordulva
» Nem szed MAO-gátlót a sibutramin bevételét követő 2 héten belül; nem szed sibutramint a MAO-gátló szedésétől számított 2 héten belül
Az alkoholfogyasztás korlátozása
» A lehető leghamarabb értesítse az orvost, ha bőrkiütés, csalánkiütés vagy más allergiás reakció lép fel
» Lehetséges szédülés, álmosság vagy ítélőképesség romlása; óvatosság vezetés közben, vagy egyéb, éberséget és megalapozott ítéletet igénylő dolgok végzése közben, amíg a hatások nem ismertek
Lehetséges szájszárazság; cukor nélküli cukorka vagy gumi, jég vagy nyálpótló használata enyhítés céljából; ellenőrizze orvosával vagy fogorvosával, ha a szájszárazság több mint 2 hétig tart
Mellékhatások/káros hatások
A lehetséges mellékhatások jelei, különösen a dysmenorrhoea, ödéma, magas vérnyomás, influenzaszerű tünetek, mentális depresszió, szívdobogás vagy tachycardia, rendellenes vérzés, akut interstitialis nephritis, érzelmi labilitás, migrén, rohamok és bőrkiütés
Általános adagolási információk
A szibutramint nem szabad felírni, amíg az elhízás szerves okait, például a kezeletlen hypothyreosisot, kizárták .
A 6 hónapos vagy annál hosszabb sibutraminnal kapcsolatos elhízási vizsgálatokban azok a betegek, akik a kezelés első 4 hete alatt legalább 1,8 kg (4 font) testsúlyt vesztettek, sokkal valószínűbbek voltak, mint azok, akik ennél kevesebbet vesztettek, később a kezdeti testtömegük egy adott adagnál. Ha a páciens nem veszít el legalább 1,8 kg-ot (4 font) a szibutraminnal végzett kezelés első 4 hetében, akkor a terápiát újra kell értékelni és a sibutramin adagját meg kell növelni, vagy abba kell hagyni a sibutramin alkalmazását .
Csökkentett kalóriatartalmú étrendet kell követni a szibutraminterápia során a jelentős fogyás elérése érdekében .
Orális adagolási formaSIBUTRAMIN-HIDROKLORID-MONOHIDRÁT KAPSZULÁKSzokásos felnőtt adag
Elhízás, exogén
Szájon át, kezdetben 10 mg naponta egyszer, általában reggel. Ha a fogyás nem megfelelő (
Jegyzet: Azok a betegek, akik nem tolerálják a 10 mg-os adagot, részesülhetnek az 5 mg-os adagból .
Jegyzet: Az idős betegeknél az adagolást óvatosan kell megközelíteni, mivel ebben a populációban magas az egyidejű betegségek és a gyógyszeres kezelés gyakorisága .
Általában elérhető erősség (ek)
MINKET.-
5 mg (Rx) [Meridia (kolloid szilícium-dioxid) (D&C Yellow No. 10) (FD&C Blue No. 2) (zselatin) (laktóz-monohidrát) (mikrokristályos cellulóz) (magnézium-sztearát) (titán-dioxid)]
10 mg (Rx) [Meridia (kolloid szilícium-dioxid) (FD&C Blue No. 2) (zselatin) (laktóz-monohidrát) (mikrokristályos cellulóz) (magnézium-sztearát) (titán-dioxid)]
15 mg (Rx) [Meridia (kolloid szilícium-dioxid) (D&C Yellow No. 10) (zselatin) (laktóz-monohidrát) (mikrokristályos cellulóz) (magnézium-sztearát) (titán-dioxid)]
Kanada-
Kereskedelemben nem kapható.
Csomagolás és tárolás:
Tárolja 25 ° C-on (77 ° F), 15 és 30 ° C közötti megengedett kirándulásokkal, szűk, fényálló edényben, hacsak a gyártó másképp nem rendelkezik. Óvja hőtől és nedvességtől.
Kiegészítő címkézés:
• Szédülést vagy álmosságot okozhat
Jegyzet: A Sibutramine egy szabályozott anyag az Egyesült Államokban.
További információ
Mindig konzultáljon egészségügyi szolgáltatójával annak biztosítása érdekében, hogy az ezen az oldalon megjelenő információk megfeleljenek az Ön személyes körülményeinek.